上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心采用基因编辑疗法，导致杜氏肌营养不良症（DMD）男童死亡
中国基因编辑临床试验致男童死亡，监管透明度引争议
关键信息
- 事件核心：上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心开展的一项基因编辑临床试验中，一名杜氏肌营养不良症（DMD）男童死亡。这是两周内披露的第二起相关死亡事件#1。
- 涉事企业与疗法：中国初创公司辉大基因（HuidaGene），疗法代号为 HG302。该疗法利用改造后的腺相关病毒（AAV）作为载体，使用 CRISPR 技术将 DNA 编辑成分递送至细胞#1。
- 时间线与披露：试验于 2024 年 12 月启动，招募 4-8 岁 DMD 男童。首名患者接受低剂量治疗，仅检测到微量抗肌萎缩蛋白。随后辉大基因将剂量提高至每公斤体重约 100 万亿个病毒颗粒#1。
- 死亡原因：辉大基因声明称，男童死于治疗引发的严重免疫反应导致的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）#1。
- 监管背景：该试验属于研究者发起的临床试验（IITs），在中国无需国家药品监督管理局（NMPA）的事前审批即可启动，引发了对监管宽松和信息透明度的担忧#1。
争议与不同意见
- 透明度缺失：辉大基因在年会披露初步数据后沉默了 15 个月，直到 STAT News 调查和追问后才发布声明。专家 Kiran Musunuru 批评缺乏透明度，认为可能存在更多未公开的不良事件#1。
- 监管路径辩论：
- 反对观点：IITs 缺乏中央监管（如 FDA 或 NMPA），容易移除保护患者的关键护栏，导致类似悲剧发生概率增加#1。
- 支持/中立观点：Anthony Davies 指出，IITs 由医院伦理委员会审查，有时比 FDA 更严格；且中国已通过 Order 818 限制仅 3A 级医院可运行 IITs，政府会在发生死亡时迅速介入#1。
- 安全性争议：美国生物科技公司高管批评辉大基因在缺乏充分安全数据的情况下推进试验，病毒纯度可能影响安全性（IITs 不需要符合 GMP 标准）#1。
风险/限制/注意事项
- 高剂量风险：每公斤体重约 100 万亿个病毒颗粒的剂量通常被认为是存在严重副作用风险的水平#1。此前 2022 年也有 DMD 男童因类似机制死于 ARDS#1。
- 试验终止与调整：辉大基因已停止该试验，并收紧管线，减少系统性大量病毒输注，转而聚焦直接注射至大脑或眼睛的小剂量疗法#1。
- 其他死亡事件：两周前，《科学》杂志披露另一名 6 岁女童在上海交通大学医学院附属新华医院的 IIT 中死亡，研究团队未公开此结果#1。
最新动态
- 公司动向：辉大基因前 CEO 陆英明和 CTO TJ Cradick 已离职，称与死亡事件无关#1。
- 未来策略：辉大基因表示将专注于 IITs，通过快速、低成本的首次人体试验获取数据，以吸引美国生物科技公司合作#1。